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阿維巴坦是一種新型的β-內(nèi)酰胺酶抑制劑，與頭孢他啶聯(lián)合使用，可用于治療由耐藥革蘭陰性菌引起的嚴重感染。目前有關(guān)阿維巴坦的研究不僅關(guān)注其作為抗生素的活性和安全性，還包括其合成工藝及其雜質(zhì)的研究。

在阿維巴坦鈉的合成研究中，研究人員以（2S,5R）-5-[（芐基氧基）氨基]哌啶-2-甲酸乙酯草酸鹽為起始原料，經(jīng)過一系列反應制備出目標產(chǎn)物（2S,5R）-7-氧代-N-磺酸基-6-磺酸氧基-1,6-二氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛烷-2-甲酰胺二鈉鹽。該過程包括縮合、水解、磺酰胺化、脫保護、磺?；?、鹽交換等步驟，最終得到的純度為99.3%，總收率為15.7%。這一研究為阿維巴坦鈉工藝雜質(zhì)的合成提供了一種新選擇，顯示了對阿維巴坦鈉質(zhì)量控制的重要性。

另一方面，關(guān)于阿維巴坦的關(guān)鍵中間體合成工藝研究，研究人員以L-焦谷氨酸為起始物質(zhì)，通過綠色試劑乙醇進行酯化，并采用乙基保護避免使用高成本和低環(huán)境友好性的亞甲基苯氯試劑。此外，使用硫葉立德控制體系在低溫下開環(huán)、擴環(huán)，避免了使用危險性高的重氮甲烷試劑，顯著減少了非目標構(gòu)型對映異構(gòu)體的生成。通過優(yōu)化反應條件和后處理操作，顯著提升了總收率至54%，并且通過IA手性色譜柱未檢出注冊報批要求含量在0.5%以下的對映異構(gòu)體。

這些研究表明，阿維巴坦及其相關(guān)化合物的合成工藝正在不斷優(yōu)化，以提高產(chǎn)率和純度，同時減少環(huán)境影響和生產(chǎn)成本。通過對阿維巴坦鈉工藝雜質(zhì)的合成研究和關(guān)鍵中間體合成工藝的研究，確保阿維巴坦在藥品使用中的質(zhì)量和安全性。

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